ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЦИПРОФАРМ^®ДЕКС

(CIPROFARM^® DEX)

Склад:

діючі речовини: ципрофлоксацин; дексаметазон;

1 мл препарату містить ципрофлоксацину гідрохлориду 3,5 мг у перерахуванні на ципрофлоксацин 100 % безводну речовину 3,0 мг; дексаметазону у перерахуванні на 100 % суху речовину 1,0 мг;

допоміжні речовини:гідроксіетилцелюлоза; бензалконію хлорид; натрію ацетат, тригідрат; кислота оцтова льодяна; натрію хлорид; динатрію едетат; тилоксапол; кислота борна; вода для ін’єкцій; розчин натрію гідроксиду та/або кислота хлористоводнева розведена.

Лікарська форма. Краплі вушні, суспензія.

Основні фізико-хімічні властивості: рідина, що містить частинки білого або майже білого кольору, які легко суспендують при збовтуванні.

Фармакотерапевтична група. Комбіновані препарати, які містять кортикостероїди та протимікробні засоби. Дексаметазон та протимікробні засоби. Код АТХ S02 CA06.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Ці вушні краплі містять протимікробний засіб класу фторхінолонів – ципрофлоксацин. Механізм антибактеріальної дії ципрофлоксацину обумовлений здатністю пригнічувати топоізомеразу II типу (ДНК-гіразу) і топоізомеразу IV, які є важливими для багатьох процесів життєвого циклу ДНК, таких як реплікація, транскрипція, репарація і рекомбінація.

Зазвичай чутливі видимікроорганізмів при гострому середньому отиті при шунті барабанної перетинки: аеробні грампозитивні мікроорганізми (Staphylococcus aureus (чутливі до метициліну),Streptococcus pneumoniae); аеробні грамнегативні мікроорганізми (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa).

Види, для яких набута резистентність може бути проблематичною: аеробні грампозитивні мікроорганізми (Staphylococcus aureus (резистентні до метициліну)).

Зазвичай чутливі видимікроорганізмів при гострому зовнішньому отиті: аеробні грампозитивні мікроорганізми (Staphylococcus aureus (чутливі до метициліну); аеробні грамнегативні мікроорганізми (Pseudomonas aeruginosa).

Механізм дії кортикостероїду дексаметазону ще остаточно не встановлений. Проте відомо, що кортикостероїди зв’язуються з рецепторами в цитоплазмі, здійснюють транслокацію в ядро з подальшим зв’язуванням з кортикостероїдочутливими елементами на кортикостероїдочутливих генах. Відомо, що кортикостероїди збільшують транскрипцію протизапальних білків, а також пригнічують експресію декількох запальних генів. Протизапальна активність дексаметазону приблизно в 25 разів сильніша, ніж гідрокортизону.

Фармакокінетика.

Ципрофлоксацин

Всмоктування

Рівні ципрофлоксацину в плазмі дуже низькі після місцевого застосування у вуха дози комбінованого препарату 3 мг/1 мг, вушних крапель, суспензії, у пацієнтів дитячого віку. Після закапування по 4 краплі в кожне вухо (еквівалентно 0,84 мг ципрофлоксацину) пікові концентрації ципрофлоксацину (C_max) досягалися протягом 1 години і були в діапазоні від менш ніж 0,50 нг/мл до 3,45 нг/мл із середнім показником C_max 1,33 нг/мл. Після досягнення C_max виведення ципрофлоксацину з плазми відбувається з періодом напіврозпаду приблизно 3 години, що є аналогічним такому показнику у дорослих після пероральної дози.

Розподіл

Дослідження на тваринах свідчать, що ципрофлоксацин розподіляється по всім основним органам і тканинам. Найвищі концентрації, як правило, досягаються в печінці та нирках. Низькі концентрації відзначаються в мозку, жирі і кістках. Збільшення дози призводить до пропорційних збільшень концентрації в тканинах. Розподіл і елімінація радіоактивності схожі після одноразової і повторних доз. Ципрофлоксацин не зв'язується екстенсивно з білками плазми.

Ципрофлоксацин виділявся з молоком у тварин в період лактації. Присутність радіоактивності в молоці пов’язана насамперед з присутністюнезміненого вихідного препарату. Вагітним тваринам вводили ¹⁴C-ципрофлоксацин, радіоактивність розподілялась на плід, але на більш низьких рівнях, ніж ті, що спостерігалися в плазмі матері.

Біотрансформація

Метаболізм ципрофлоксацину схожий у тварин і людини. Ципрофлоксацин неекстенсивно метаболізується та виводиться, головним чином, з сечею у незміненому вигляді. Метаболізм призводить до появи метаболітів зі значно меншою мікробіологічною активністю, ніж у вихідного препарату. У дослідженнях in vitro у тварин і в мікросомах печінки людини ципрофлоксацин пригнічував біотрансформацію за допомогою CYP1A і CYP3A цитохрому P450. Взаємодії між лікарськими засобами були продемонстровані для декількох специфічних препаратів після сумісного застосування з ципрофлоксацином внутрішньовенно і перорально. Деякі з цих взаємодій були пов'язані зі здатністю ципрофлоксацину пригнічувати біотрансформації, які відбуваються за участю ізоферментів Р450 CYPIA і CYP3A.

Елімінація

Ципрофлоксацин виводиться з сечею, калом і жовчю. У тварин після внутрішньовенного застосування 51% дози виявляється в сечі і 47% – у фекаліях. У тварин і людини екскреція є основним шляхом елімінації. Істотної ентерогепатичної циркуляціїне відзначалося у тварин.

Діти

Після одноразового закапування по 4 краплі в обидва вуха (8 крапель) удітей середня плазмова концентрація C_max ципрофлоксацину становила 1,33 ± 0,96 нг/мл. Після цього концентрація ципрофлоксацину зменшувалася і не підлягалакількісному визначенню (max ципрофлоксацину (1,33 нг/мл) в ~570 разів менша, ніж середня концентрація C_max 760 нг/мл, про яку повідомлялося після терапевтичної пероральної дози ципрофлоксацину 250 мг у дорослих досліджуваних. Середнє значення t_1/2 ципрофлоксацину становило приблизно 3 години, що є аналогічним такому показнику у дорослих після пероральної дози. Системний вплив ципрофлоксацину, який спостерігався в клінічних дослідженнях після місцевого застосування у вуха, був максимальним у дітей, хворих на гострий середній отит при шунті барабанної перетинки, через наявність шунта барабанної перетинки без отореї. Не очікується, що системний вплив ципрофлоксацину у хворих на гострий зовнішній отит після місцевого вушного застосування буде вищим, ніж у хворих дітей з шунтом барабанної перетинки, у зв’язку з низькою біодоступністю місцевих препаратів через неушкоджену барабанну перетинку.

Дексаметазон

Всмоктування

Рівні дексаметазону в плазмі дуже низькі після місцевого застосування у вуха дози комбінованого препарату 3 мг/1 мг, вушних крапель, суспензії, для пацієнтів дитячого віку. Після закапування по 4 краплі в кожне вухо (еквівалентно 0,28 мг дози дексаметазону) пікові концентрації дексаметазону (C_max) досягалися протягом 1 години із середнім показником C_max 0,09 нг/мл. Після досягнення C_max виведення дексаметазону з плазми відбувається з періодом напіврозпаду приблизно 4 години, що є аналогічним такому показнику у дорослих після пероральної дози.

Розподіл

Середній об'єм розподілу у людини від 0,576 до 1,15 л/кг. У тварин кортикостероїди розподіляються в м'язи, печінку, шкіру, кишечник і нирки. У щурів дексаметазон проникає через плаценту, але рівні в плазмі крові у плода нижче материнських рівнів. Дексаметазон також проникає в грудне молоко, але в незначної кількості. Приблизно 77 – 84 % дексаметазону зв'язується з сироватковим альбуміном.

Біотрансформація

Основний спосіб виведення дексаметазону – метаболізм у печінці. Приблизно 60 % дози у людини виявляється в сечі у вигляді 6-(бета)-гідроксидексаметазону, при цьому 6-(бета)-гідрокси-20-дигідроксиметазон також вважається важливим сечовим метаболітом. Вихідний дексаметазон у сечі не був виявлений. Основний ізофермент Р450, відповідальний за біотрансформації дексаметазону, – CYP3A4. Кліренс дексаметазону у людини становить 0,111-0,225 л/год/кг, кінцевий період напіввиведення – 3-4,7 годин. Метаболізм дексаметазону індукується протисудомними засобами і пригнічується ізоніазидом та потужним інгібітором Р450 CYP3A4 ітраконазолом.

Діти

Після одноразового закапування по 4 краплі в обидва вуха (8 крапель) у дітей середня плазмова концентрація C_max дексаметазону становила 0,90 ± 1,04 нг/мл. Після цього концентрація дексаметазону зменшується і не підлягає кількісному визначенню (max дексаметазону (0,90 нг/мл) в ~8,8 раза менша, ніж середня концентрація C_max 7,9 нг/мл, про яку повідомлялося після пероральної дози дексаметазону 0,5 мг у дорослих досліджуваних. Середнє значення t_1/2 дексаметазону становило приблизно 4 години, що є аналогічним такому показнику у дорослих після пероральної дози. Системний вплив дексаметазону, який спостерігався в клінічних дослідженнях після місцевого застосування у вуха, є максимальним у дітей, хворих на гострий середній отит при шунті барабанної перетинки, через наявність шунта барабанної перетинки без отореї. Не очікується, що системний вплив дексаметазону у хворих на гострий зовнішній отит після місцевого вушного застосування буде вищим, ніж у хворих дітей з шунтом барабанної перетинки, у зв’язку з низькою біодоступністю місцевих препаратів через неушкоджену барабанну перетинку.

Клінічні характеристики.

Показання.

Ципрофарм^® Декс показаний для лікування наступних інфекцій у дорослих і дітей, викликаних штамами чутливих мікроорганізмів (див. розділ «Фармакодинаміка»):

• Гострий середній отит при шунті барабанної перетинки.
• Гострий зовнішній отит.

Протипоказання.

Гіперчутливість до ципрофлоксацину, інших хінолонів, дексаметазону або до будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу препарату.

Вірусні (наприклад, вітряна віспа, простий герпес) та грибкові вушні інфекції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не проводилося досліджень лікарських взаємодій препарату.

Після місцевого застосування препарату у вуха у дітей з шунтом барабанної перетинки спостерігалися низькі концентрації в плазмі ципрофлоксацину (≥ 0,50 нг/мл) та дексаметазону (≥ 0,05 нг/мл) через 6 годин після введення дози. Був зроблений висновок про малоймовірність клінічно значущих фармакокінетичних лікарських взаємодій ципрофлоксацину або дексаметазону за допомогою зв'язування білка або за участю метаболізму P450 з супутніми препаратами після місцевого застосування у вуха.

Однак було показано, що системне застосування деяких хінолонів підсилює ефект перорального антикоагулянту варфарину і його похідних, викликає транзиторні підвищення креатиніну в сироватці у хворих, які одночасно приймають циклоспорин.

Було продемонстровано, що застосування ципрофлоксацину всередину інгібує ізоферменти CYP1A2 і CYP3A4 цитохрому Р450 і змінює метаболізм метилксантину (кофеїн, теофілін). Після місцевого застосування у вуха концентрації ципрофлоксацину в плазмі низькі і малоймовірно, що взаємодія з участю метаболізму Р450 із супутнім препаратом призведе до клінічно значущих змін плазмових рівнів метилксантину.

Особливості застосування.

Цей лікарський засіб призначений тільки для вушного застосування. Він не призначений для застосування в очі, використання у вигляді інгаляцій або ін'єкцій.

Якщо оторея зберігається після повного курсу терапії або якщо два або більше епізоди отореї виникли протягом 6 місяців, рекомендується подальше обстеження для виключення основного захворювання (холестеатома, стороннє тіло або пухлини).

Як і при застосуванні інших антибіотиків, тривале лікування даним препаратом може призводити до підвищеного росту нечутливих організмів, включаючи бактеріальні штами, дріжджі та гриби. У разі суперінфекції слід припинити застосування препарату та розпочати відповідну терапію. Якщо після одного тижня лікування зберігаються деякі симптоми, рекомендується подальша оцінка для переоцінки хвороби і лікування.

Про серйозні, іноді летальні реакції гіперчутливості (анафілаксія), деякі з яких виникали після першої дози, повідомлялося у пацієнтів, які отримують системні хінолони. Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинною недостатністю, втратою свідомості, ангіоневротичним набряком (включаючи набряк гортані, глотки або обличчя), обструкцією дихальних шляхів, задишкою, кропив'янкою та свербежем. Лікування препаратом слід припинити при першій появі шкірного висипу або інших ознаках гіперчутливості. Серйозні гострі реакції гіперчутливості можуть вимагати негайного надання невідкладної допомоги. Слід застосовувати кисень і забезпечувати прохідність дихальних шляхів за клінічними показаннями. При застосуванні системних фторхінолонів, включаючи ципрофлоксацин, можливе запалення і розрив сухожиль, особливо у літніх пацієнтів і у тих, хто лікується кортикостероїдами. Лікування препаратом Ципрофарм^® Декс слід припинити при перших ознаках запалення сухожиль.

Кортикостероїди можуть зменшувати опір і сприяти виникненню бактеріальних, вірусних, грибкових інфекцій або маскувати клінічні ознаки інфекції, перешкоджаючи виявленню неефективності антибіотиків, або пригнічувати реакції підвищеної чутливості до компонентів препарату.

Цей препарат містить бензалконію хлорид, який викликає подразнення таможе спричинити шкірні реакції.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Оскільки не проводилися дослідження комбінації ципрофлоксацину та дексаметазону на тваринах або добре контрольовані дослідження за участю вагітних жінок, Ципрофарм^® Декс не слід використовувати під час вагітності. Призначення цих препаратів можливе тільки в тому випадку, коли потенційна користь для вагітної виправдовує потенційний ризик для плода. Лактація

Ципрофлоксацин і кортикостероїди проникають в грудне молоко після перорального застосування. Невідомо, чи може місцеве застосування препарату спричиняти системну абсорбцію, достатню для появи визначуваних кількостей препарату в грудному молоці. Не можна виключати і ризик для немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні. Слід з обережністю застосовувати даний препарат жінкам які годують груддю.

Фертильність

Немає даних про вплив препарату Ципрофарм^® Декс на фертильність людини. Дослідження на тваринах щодо застосування топічних дермальних препаратів свідчать про вплив на чоловічі статеві органи при тривалому застосуванні дексаметазону у високих дозах. Репродуктивні дослідження, проведені на тваринах в дозах, які в 6 разів перевищували звичайну щоденну дозу для людини при пероральному застосуванні, не виявили доказів порушення фертильності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Ципрофарм^® Декс не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосування та дози.

Дорослі

4 краплі в зовнішній слуховий прохід ураженого вуха (вух) двічі на день протягом 7 днів.

Діти

Була продемонстрована ефективність та безпека застосування цього препарату дітям з 6 місяців для лікування гострого середнього отиту при шунті барабанної перетинки і з 1 року для лікування гострого зовнішнього отиту (див. розділ «Діти» для застосування дітям віком до 6 місяців при гострому середньому отиті при шунті барабанної перетинки і дітям віком до 1 року при гострому зовнішньому отиті). Ципрофарм^® Декс можна застосовувати в тій же дозі, що ідорослим.

Пацієнти літнього віку

В цілому не спостерігалося різниці в безпеці або ефективності препарату для літніх пацієнтів тадорослих пацієнтів молодшого віку.

Пацієнти з порушенням функції нирок та печінки

Печінкова або ниркова недостатність (слабо або помірно виражені) не змінюють фармакокінетику ципрофлоксацину або дексаметазону після системного застосування.

Після місцевого застосування вушних крапель Ципрофарм^® Декс у вуха невелике збільшення плазмової концентрації ципрофлоксацину та дексаметазону можливе у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю. Однак, оскільки системний вплив ципрофлоксацину або дексаметазону низький після місцевого застосування у вуха, будь-яке збільшення системної концентрації внаслідок ниркової або печінкової дисфункції буде як і раніше значно нижче концентрації в плазмі, які добре переносяться дітьми і дорослими після перорального або внутрішньовенного застосування у рекомендованих дозах.

Пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки підбір дози не потрібний.

Спосіб застосування

Тільки для застосування у вуха.

Слід проінструктувати пацієнтів про необхідність перед застосуванням енергійно струшувати флакон. Суспензію слід зігріти, тримаючи флакон в руці протягом декількох хвилин, щоб уникнути запаморочення, яке може виникнути в результаті закапування холодної суспензії. Пацієнт повинен лежати враженим вухом догори, краплі слід закапувати, відтягнувши вушну раковину. Пацієнтам з гострим середнім отитом з шунтом барабанної перетинки слід 5 разів натиснути на козелок всередину для полегшення проникнення краплі у середнє вухо. Таке положення повинно зберігатися близько 5 хвилин для полегшення проникнення крапель у вухо. При необхідності повторити в протилежне вухо.

Щоб попередити забруднення наконечника та обмежити ризик проникнення бактерій, необхідно дотримуватись обережності і не торкатися вушної раковини або зовнішнього слухового проходу та прилеглих ділянок, або інших поверхонь наконечником флакона. Під час зберігання флакон повинен бути щільно закритим.

Діти.

Безпека та ефективність препарату Ципрофарм^® Декс не встановлені для дітей віком до 6 місяців при гострому середньому отиті з шунтом барабанної перетинки і для дітей віком до 1 року з гострим зовнішнім отитом. За виняткових обставин Ципрофарм^® Декс можна застосовувати в даній групі дітей після дуже ретельної оцінки лікарем користі і ризику з урахуванням того, що клінічний досвід недостатній.

Передозування.

Передозування при місцевому застосуванні малоймовірно. Однак проковтування препарату Ципрофарм^® Декс, в результаті чого може виникнути передозування, або тривала місцева терапія у вухо може призвести до супресії гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Хоча зниження швидкості росту у дітей та/або пригнічення концентрації кортизолу в плазмі може бути більш вираженим після істотного передозування або тривалого лікування (наприклад, кілька місяців) препаратом Ципрофарм^® Декс, очікується, що ефект буде транзиторним (від декількох днів до декількох тижнів) і легко оборотним без довгострокових наслідків.

При випадковому проковтуванні препарату лікуваннягострого передозування, як правило, проводиться за допомогою підтримуючої та системної терапії і може включати в себе насамперед індукцію блювоти і промивання шлунка.

Побічні реакції.

Інфекції та інвазії: кандидоз.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку нервової системи: парестезії (дзвін у вухах), запаморочення, головний біль, плач.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: біль у вухах, дискомфорт у вухах,туговухість, шум у вухах, оторея, вушні пробки, свербіж у вусі, грибкові інфекції вуха, залишок препарату, набряк вуха.

З боку судин: гіперемія.

З боку шлунково-кишкового тракту: блювання, дисгевзія.

З боку шкіри та підшкірної тканини: ексфоліація шкіри, еритематозний висип.

Загальні розлади та порушення у місці введення: обструкція шунта барабанної перетинки, дратівливість, втома.

Про серйозні, іноді летальні реакції гіперчутливості (анафілаксія), деякі з яких виникали після першої дози, повідомлялося у пацієнтів, які отримують системні хінолони.

Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинною недостатністю, втратою свідомості, ангіоневротичним набряком (включаючи набряк гортані, глотки або обличчя), обструкцією дихальних шляхів, задишкою, кропив'янкою та свербежем.

Спостерігався розвиток вторинної інфекції після застосування комбінації стероїдів та протимікробних засобів.

У пацієнтів, які отримували системні фторхінолони, спостерігалися розриви сухожилля плеча, кисті, ахіллового сухожилля або інших сухожиль, які потребували хірургічного відновлення або призводили до тривалої недієздатності.Дослідження і постмаркетинговий досвід застосування системних фторхінолонів свідчать, що ризик виникнення таких розривів може збільшуватися у пацієнтів, які отримують кортикостероїди, особливо у пацієнтів літнього віку та при великому навантаженні на сухожилля, включаючи ахіллове сухожилля. Дані клінічних досліджень і постмаркетингового застосування не продемонстрували чіткого зв'язку між застосуванням ципрофлоксацину у вуха та порушеннями опорно-рухової системи та сполучної тканини.

Термін придатності.2 роки.

Термін придатності після розкриття флакону – 28 діб.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^оС. Не заморожувати!

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 7,5 мл у флаконі. По 1 флакону у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ПАТ «Фармак».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскомуприменениюлекарственного средства

ЦИПРОФАРМ^®ДЕКС

(CIPROFARM^® DEX)

Состав:

действующие вещества: ципрофлоксацин; дексаметазон;

1 мл препарата содержит ципрофлоксацина гидрохлорида 3,5 мг в пересчете на ципрофлоксацин 100 % безводноевещество 3,0 мг; дексаметазонав пересчете на 100 % сухое вещество 1,0 мг;

вспомогательные вещества:гидроксиэтилцеллюлоза; бензалкония хлорид; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; динатрия эдетат; тилоксапол; кислота борная; вода для инъекций; раствор натрия гидроксида и/или кислота хлористоводородная разбавленная.

Лекарственная форма. Капли ушные, суспензия.

Основные физико-химические свойства:жидкость, содержащая частички белого или почти белого цвета, которые легко суспендируют при взбалтывании.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Комбинированные препараты, содержащие кортикостероидыи противомикробныесредства. Дексаметазон и противомикробныесредства. Код АТХ S02 CA06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эти ушные каплисодержат противомикробное средство класса фторхинолонов – ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью угнетать топоизомеразу II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые являютсяважными для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Обычно чувствительные видымикроорганизмов при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки: аэробные грампозитивные микроорганизмы (Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину),Streptococcus pneumoniae);аэробные грамнегативные микроорганизмы (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa).

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблематичной: аэробные грампозитивные микроорганизмы (Staphylococcus aureus (резистентныек метициллину)).

Обычно чувствительные видымикроорганизмов при остром наружном отите: аэробные грампозитивные микроорганизмы(Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину); аэробные грамнегативные микроорганизмы (Pseudomonas aeruginosa).

Механизм действия кортикостероида дексаметазонаеще окончательно не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связываются с рецепторами в цитоплазме, осуществляют транслокацию в ядро с дальнейшим связыванием с кортикостероидчувствительными элементами на кортикостероидчувствительных генах. Известно, что кортикостероиды увеличивают транскрипцию противовоспалительных белков, а такжеугнетают экспрессию нескольких воспалительных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона приблизительно в 25 раз сильнее, чем гидрокортизона.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин

Всасывание

Уровни ципрофлоксацина в плазме очень низкие после местного применения вуши дозы комбинированного препарата3 мг/1 мг ушных капель, суспензии, у пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,84 мг дозы ципрофлоксацина) пиковые концентрации ципрофлоксацина (C_max) достигались в течение1 часаи были в диапазоне от менее чем 0,50 нг/мл до 3,45 нг/мл со средним показателем C_max 1,33 нг/мл. После достижения C_max выведение ципрофлоксацинаиз плазмыпроисходитспериодом полураспада приблизительно 3 часа, который является аналогичным такому показателю у взрослых после пероральной дозы.

Распределение

Исследования на животных свидетельствуют, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Самые высокие концентрации, как правило, достигаются в печениипочках. Низкие концентрацииотмечаютсяв мозге, жиреи костях. Увеличение дозы приводит к пропорциональным увеличениям концентрации в тканях. Распределениеи элиминация радиоактивностисхожи послеодноразовойи повторных доз. Ципрофлоксацин не связывается экстенсивно с белками плазмы.

Ципрофлоксацин выделялся с молоком у животных в период лактации. Присутствие радиоактивности в молокесвязанопрежде всегос присутствиемнеизмененного исходного препарата. Беременным животным вводили ¹⁴C-ципрофлоксацин, радиоактивность распределялась на плод, но на более низких уровнях, чемнаблюдавшиеся в плазме матери.

Биотрансформация

Метаболизм ципрофлоксацина схож у животных и человека. Ципрофлоксацин неэкстенсивно метаболизируется и выводится, главным образом, с мочой в неизмененном виде. Метаболизм приводит к появлению метаболитов со значительно меньшей микробиологической активностью, чем у исходного препарата. Висследованияхin vitro у животныхи в микросомах печени человека ципрофлоксацин угнетал биотрансформацию с помощью CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействия между лекарственными средствами были продемонстрированы для нескольких специфических препаратов после совместного примененияс ципрофлоксацином внутривенно и перорально. Некоторые из этих взаимодействий были связаны соспособностью ципрофлоксацинаугнетать биотрансформации, происходящие с участиемизоферментов Р450 CYPIA и CYP3A.

Элиминация

Ципрофлоксацин выводится смочой, калом и желчью. У животных после внутривенного применения51% дозы определяетсяв моче и 47%– в фекалиях. У животныхичеловекаэкскреция – основнойпутьэлиминации. Существеннойэнтерогепатической циркуляцииу животных не отмечалось.

Дети

После одноразового закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) удетей средняя плазменная концентрация C_max ципрофлоксацинасоставляла 1,33 ± 0,96 нг/мл. После этого концентрация ципрофлоксацина уменьшаласьи не подлежала количественномуопределению (0,50 нг/мл) через 6 часов после введения дозы, что указывает на низкое системное влияние. Средняя концентрация C_max ципрофлоксацина (1,33 нг/мл) в ~570 раз меньше, чем средняя концентрация C_max 760 нг/мл, о которойсообщалось после терапевтической пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг увзрослых исследуемых. Среднее значение t_1/2 ципрофлоксацина составляло приблизительно 3 часа, что является аналогичным такому показателю у взрослыхпосле пероральной дозы. Системное влияние ципрофлоксацина, которое наблюдалось в клинических исследованиях после местного примененияв уши, является максимальным у детей, больных острым средним отитомпри шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние ципрофлоксацина у больныхострым наружным отитом после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки,всвязис низкой биодоступностью местных препаратов через неповрежденную барабанную перепонку.

Дексаметазон

Всасывание

Уровни дексаметазона в плазме оченьнизкие после местного применения вуши дозыкомбинированного препарата 3 мг/1 мг ушных капель, суспензии, для пациентов детского возраста. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона) пиковые концентрации дексаметазона (C_max) достигалисьв течение1часа со средним C_max 0,09 нг/мл. После достижения C_max выведение дексаметазонаиз плазмыпроисходитс периодом полураспада приблизительно 4 часа, что является аналогичным такому показателю увзрослых после пероральной дозы.

Распределение

Средний объем распределения у человекаот 0,576 до 1,15 л/кг. У животных кортикостероиды распределяются в мышцы, печень, кожу, кишечник ипочки. У крыс дексаметазон проникает через плаценту, ноуровни в плазме крови у плода ниже материнских уровней. Дексаметазон также проникает в грудное молоко, но в незначительном количестве. Приблизительно 77– 84% дексаметазонасвязывается с сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Основной способ выведения дексаметазона – метаболизм в печени. Приблизительно 60 % дозы у человека определяется в мочев виде 6-(бета)-гидроксидексаметазона, при этом 6-(бета)-гидрокси-20-дигидроксиметазон такжесчитается важным мочевым метаболитом. Исходный дексаметазон вмоче не был выявлен. Основной изофермент Р450, ответственный за биотрансформации дексаметазона, – CYP3A4. Клиренс дексаметазона у человека составляет0,111-0,225 л/ч/кг, конечный период полувыведения – 3-4,7 часа. Метаболизм дексаметазона индуцируется противосудорожными средствамииугнетается изониазидом имощным ингибитором Р450 CYP3A4 итраконазолом.

Дети

После одноразового закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей середняя плазменная концентрация C_max дексаметазонасоставляла 0,90 ± 1,04 нг/мл. После этого концентрация дексаметазонауменьшается и не подлежит количественному определению (6 часов после введения дозы, что указывает на низкое системное влияние. Средняя концентрация C_max дексаметазона (0,90 нг/мл) в ~8,8 раз меньше, чем средняя концентрация C_max 7,9 нг/мл, о которойсообщалось после пероральной дозы дексаметазона 0,5 мг у взрослых исследуемых. Среднее значение t_1/2 дексаметазона составляло приблизительно 4 часа, что является аналогичным такому показателю увзрослых после пероральной дозы. Системное влияние дексаметазона, котороенаблюдалось в клинических исследованиях после местногоприменениявуши, является максимальным у детей,больныхострым средним отитом при шунте барабанной перепонки,из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние дексаметазона у больныхострым наружным отитом после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки,всвязис низкой биодоступностью местных препаратов через неповрежденную барабанную перепонку.

Клинические характеристики.

Показания.

Ципрофарм^®Декс показан для лечения следующихинфекций у взрослых и детей, вызванных штамами чувствительных микроорганизмов (см. раздел «Фармакодинамика»):

• Острый средний отит при шунте барабанной перепонки.
• Острый наружный отит.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам, дексаметазону или к какому-либо из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Вирусные (например, ветрянаяоспа, простой герпес) и грибковые ушныеинфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не проводилисьисследований лекарственных взаимодействий препарата.

После местного применения препарата вуши у детей с шунтом барабанной перепонки наблюдались низкие концентрациив плазме ципрофлоксацина (≥ 0,50 нг/мл) и дексаметазона (≥ 0,05 нг/мл) через 6 часов после введения дозы. Был сделан вывод о маловероятности клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий ципрофлоксацинаили дексаметазонас помощью связывания белка илис участием метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после местногоприменения вуши.

Тем не менее было показано, что системное применениенекоторых хинолонов усиливаетэффект перорального антикоагулянта варфаринаиего производных, вызывает транзиторные повышения креатинина в сыворотке у больных, одновременно принимающих циклоспорин.

Было продемонстрировано, что применение ципрофлоксацина внутрь ингибирует изоферменты CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р450 и изменяет метаболизм метилксантина (кофеин, теофиллин). После местного применения в уши концентрации ципрофлоксацина в плазме низкие и маловероятно, что взаимодействиес участием метаболизма Р450 с сопутствующим препаратом приведетк клинически значимым изменениям плазменныхуровней метилксантина.

Особенности применения.

Это лекарственное средство предназначено только для ушного применения. Ононе предназначено для применения в глаза, использованияв видеингаляций или инъекций.

Если оторея сохраняется после полного курса терапииилиесли два или более эпизода отореи возникли в течение6 месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование для исключения основного заболевания (холестеатома, инородное тело илиопухоли).

Как и при применениидругих антибиотиков, длительное лечение данным препаратом может приводитьк повышенному росту нечувствительных организмов, включая бактериальные штаммы, дрожжи и грибы. В случае суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Если после однойнедели лечениясохраняются некоторые симптомы, рекомендуется дальнейшая оценка для переоценки болезнии лечения.

О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторыеиз которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включаяотек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницейизудом. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении кожной сыпиилидругих признаков гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут требовать немедленногооказания неотложнойпомощи. Следует применять кислородиобеспечивать проходимость дыхательных путейпо клиническим показаниям. При применении системных фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, возможновоспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и у тех, кто лечится кортикостероидами. Лечение препаратом Ципрофарм^® Декс следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.

Кортикостероиды могут уменьшать сопротивляемость и способствовать возникновению бактериальных, вирусных, грибковых инфекций или маскировать клиническиепризнакиинфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков, илиугнетать реакции повышенной чувствительностик компонентам препарата.

Этот препарат содержит бензалкония хлорид, который вызывает раздражениеиможет повлечь кожные реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Поскольку не проводились исследованиякомбинации ципрофлоксацина и дексаметазонана животныхили хорошо контролируемыеисследования при участии беременных женщин, Ципрофарм^® Декс не следует использоватьво время беременности.Назначениеэтих препаратов возможно только в том случае, когда потенциальнаяпольза для беременной оправдывает потенциальныйриск для плода.

Лактация

Ципрофлоксацин и кортикостероидыпроникают в грудное молоко после перорального применения. Неизвестно, можетли местноеприменение препаратавызывать системную абсорбцию, достаточную для появленияопределяемых количеств препарата в грудном молоке. Нельзя исключатьи риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следуетс осторожностью применять данный препарат женщинам кормящим грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Ципрофарм^® Декс на фертильность человека. Исследования на животных относительно применения топических дермальных препаратов свидетельствуют о влиянии на мужские половые органы при длительном применении дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивныеисследования, проведенные на животных в дозах, которые 6 раз превышаютобычнуюсуточную дозу для человека при пероральном применении, не выявили доказательств нарушения фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофарм^® Декс не влияетилиимеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работесдругими механизмами (см. раздел «Побочные реакции).

Способприменения и дозы.

Взрослые

4 капли в наружный слуховой проход пораженного уха (ушей) дваждыв день в течение 7 дней.

Дети

Была продемонстрирована эффективность и безопасностьприменения этого препарата детям с 6 месяцев для лечения острого среднего отита при шунте барабанной перепонки ис 1 года для лечения острого наружного отита (см. раздел «Дети» для применения детям до 6 месяцев при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки и детям до 1 года при остром наружном отите). Ципрофарм^® Декс может быть использован в той же дозе, что и для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

В целом не наблюдалось разницы в безопасностиилиэффективностипрепарата для пожилых пациентов ивзрослых пациентов более молодого возраста.

Пациентыснарушением функциипочек и печени

Печеночнаяилипочечная недостаточность (слабо илиумеренно выраженные) не изменяют фармакокинетику ципрофлоксацинаили дексаметазона после системного применения.

После местного применения ушных капель Ципрофарм^® Декс в уши небольшоеувеличение плазменной концентрации ципрофлоксацинаи дексаметазона возможно у пациентов с тяжелойпочечнойили печеночной недостаточностью. Однако, поскольку системное влияние ципрофлоксацина или дексаметазона низкое после местного применения в уши, какое-либоувеличение системной концентрации вследствиепочечнойили печеночной дисфункции будеткак и ранее значительно ниже концентраций в плазме, которыехорошо переносятся детьми ивзрослыми после перорального или внутривенного примененияв рекомендованных дозах.

Пациентамснарушением функциипочек или печени подбор дозы не нужен.

Способ применения

Только для применения вуши.

Следует проинструктировать пациентов о необходимости перед применениемэнергично встряхивать флакон. Суспензию следует нагреть, держа флакон в руке в течение нескольких минут, чтобыизбежатьголовокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии. Пациент должен лежатьпораженным ухом вверх, капли следует закапывать,оттянув ушную раковину. Пациентамс острым средним отитом с шунтом барабанной перепонки следует 5 раз надавить на козелок внутрь для облегчения проникновения каплив среднее ухо. Такое положениедолжно сохраняться около 5 минут для облегчения проникновения капельвухо. При необходимости повторить в противоположное ухо.

Чтобы предупредить загрязнение наконечника и ограничить риск проникновения бактерий, необходимо придерживаться осторожностии не касатьсяушной раковиныилинаружного слухового прохода и прилегающих участков,илидругих поверхностей наконечником флакона. Во время хранения флакон должен бытьплотно закрыт.

Дети.

Безопасностьиэффективность препарата Ципрофарм^® Декс не установлены для детей до 6 месяцев при остром среднем отитес шунтом барабанной перепонки идля детей до 1 года с острым наружным отитом. При исключительных обстоятельствах Ципрофарм^® Декс можно применять данной группе детей после очень тщательной оценки врачом пользы и риска с учетом того, что клинический опыт недостаточен.

Передозировка.

Передозировка при местном применении маловероятна. Тем не менее, проглатывание препарата Ципрофарм^® Декс, в результате чего может возникнуть передозировка,илидлительная местная терапия вухо может привести к супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Хотя снижение скорости роста у детей и/илиугнетение концентрации кортизола в плазме может быть более выраженным послесущественной передозировки или длительного лечения (например, несколько месяцев) препаратом Ципрофарм^® Декс, ожидается, что эффект будет транзиторным (отнескольких дней до нескольких недель) и легко обратимым без долгосрочныхпоследствий.

При случайном проглатывании препарата лечениеострой передозировки, как правило, проводится с помощью поддерживающейи системной терапии и может включать в себяпрежде всего индукцию рвотыи промываниежелудка.

Побочные реакции.

Инфекции иинвазии: кандидоз.

Со стороныиммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: парестезии (звон вушах), головокружение, головная боль, плач.

Со стороны органов слухаи вестибулярного аппарата: боль вушах, дискомфорт вушах, тугоухость, шум вушах, оторея, ушные пробки, зуд вухе, грибковыеинфекцииуха, остаток препарата, отек уха.

Со сторонысосудов: гиперемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, дисгевзия.

Со стороны кожии подкожной ткани: эксфолиация кожи, эритематозная сыпь.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения: обструкции шунта барабанной перепонки, раздражительность, утомление.

О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницейизудом.

Наблюдалось развитие вторичнойинфекции после применения комбинации стероидов и противомикробных средств.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллового сухожилия илидругих сухожилий, требующие хирургического восстановленияили приводящие к длительной недееспособности. Исследованияи постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов свидетельствуют, что риск возникновения таких разрывов можетувеличиваться у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возрастаи при большой нагрузке на сухожилия, включаяахиллово сухожилие. Данные клинических исследованийи постмаркетингового применения не продемонстрировали четкой связи междуприменением ципрофлоксацинавушиинарушениями опорно-двигательной системыи соединительной ткани.

Срок годности.2 года.

Срок годности послевскрытия флакона – 28 суток.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^оС. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7,5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.